Nació en Madrid, en el barrio de la Prosperidad, en el seno de una familia de farmacéuticos de origen aragonés. En su infancia y adolescencia pasó por la OJE y por el Opus Dei. Cursó el bachillerato en el Instituto Ramiro de Maeztu. Licenciado en Medicina, abandonó su trabajo como médico, el cual ejerció cuando prestaba el servicio militar, en la localidad de Buitrago del Lozoya, para dedicarse al mundo del espectáculo.
Al principio de su carrera musical tocaba junto a su grupo Paracelso y más adelante representaba espectáculos cómico-musicales junto al pianista Ángel Muñoz Alonso, apodado Maestro Reverendo, recorriendo en gira todos los cuchitriles de España durante los años de la movida madrileña. También se declaraba fanático y admirador del cómico inglés Benny Hill, gusto que comparte con sus amigos y colegas Santiago Segura y Álex de la Iglesia. Se comenta que de una charla que comenzó hablando de Benny surge la idea del guion de la película Muertos de risa.[cita requerida]
Ha sido presentador de varios programas televisivos, como Silencio se juega (La 2, 1984), de José María Fraguas, La noche se mueve (Telemadrid, 1992-1993) y El peor programa de la semana (La 2, 1993), dirigido por Fernando Trueba. Televisión Española (TVE) suspendió la emisión de El peor programa de la semana el mismo día en que iba a ser entrevistado el escritor Quim Monzó, ante el temor de que hiciera chistes ofensivos sobre la familia real. El programa se emitía en directo y por tanto, no pudo hacerse. En 1996 Wyoming volvió a la televisión, pero esta vez al canal privado Telecinco, presentando con Juanjo de la Iglesia y Javier Martín (y con reporteros como Pablo Carbonell, Sergio Pazos, Arturo Valls, Tonino, Mario Caballero o Gonzo) la versión española del programa argentino Caiga quien caiga. Durante siete temporadas fue uno de los éxitos de la cadena, galardonado con una treintena de premios, como el Ondas o el TP de Oro. Uno de los pilares de Caiga quien caiga era la sátira a la clase política en general y al gobierno de José María Aznar en particular, a lo que hay que sumar los reportajes sobre el mundo del deporte o la cultura, y secciones de crítica y denuncia social.
En 1997 hizo una pequeña incursión en la literatura infantil con el libro «Las aventuras del Mapache» una novela de aventuras para niños sobre un justiciero enmascarado en el Lejano Oeste, que publicó en la colección Alfaguay de la editorial Alfaguara.
Mientras tanto, en el año 1999 crea el sello discográfico 18 Chulos junto a Santiago Segura, Pablo Carbonell, Javier Krahe, Pepín Tre y Carlos Faemino. A principios de los años 2000, el sello se diversificará y se convertirá en discográfica y agencia de eventos.
De tendencia progresista, El Gran Wyoming fue uno de los promotores de manifestaciones contra las políticas del Partido Popular durante su segunda legislatura y dirigió el segmento Muertos de segunda en el filme colectivo de denuncia Hay motivo (2004).
En 2004 estrenó un nuevo programa en Televisión Española, La azotea de Wyoming, que acabó suponiendo un gran fracaso. Tras varios cambios de horario y cuotas de pantalla que llegaron al 6 %, TVE decidió retirar La azotea de Wyoming de su parrilla.
En mayo de 2007 estrenó en La Sexta su primer trabajo documental propio, El Severo me duele, un reportaje de denuncia sobre supuestas irregularidades médicas en el Hospital Severo Ochoa de Leganés.
Desde 2006 presenta en La Sexta el programa nocturno El intermedio, en el cual realiza comentarios satíricos de la actualidad diaria. Además de actuar en televisión, escribió una columna en el periódico Público del grupo Mediapro, llamada Asuntos & Cuestiones, en la que criticaba diferentes temas, tanto de política como actualidad. Dejó de colaborar para Público debido al cese del medio por cuestiones económicas.[cita requerida]
En 2013 escribe No estamos locos, un libro en el que hace un repaso de la historia de España del siglo pasado hasta llegar al presente argumentando, entre otras cuestiones, que lo que ocurre ahora, la situación de crisis, se debe a los hechos del pasado. Superó los 100 000 ejemplares vendidos y más de ocho ediciones. El propio autor declaró que la intención del libro era contar «el origen de por qué estamos atrapados en este terrible momento político e ideológico», haciendo «una burla crítica de diálogos y situaciones reales».
En 2024 se publica la novela gráfica El Gran Wyoming. Mil palos y ninguno al agua, obra de cómic que repasa toda su trayectoria profesional, y que firman Kike Babas y Kike Turrón. El libro fue presentado en el Palacio de Longoria de Madrid por el propio Wyoming junto a Pablo Carbonell, Andrea Ropero y los autores.
En 2026, coincidiendo con el aniversario de sus más de cuarenta años en el star system, anunció públicamente su retirada de los medios y la marcha del programa que presentaba en La Sexta desde 2006, El Intermedio, cuya presentación recayó entonces en manos del periodista Gonzo. Sin embargo, Wyoming decidió que su marcha fuese paulatina, y durante los primeros meses de 2027 compaginó la presentación del espacio con su sustituto, con la intención de delegar los bártulos en él posteriormente y facilitar la transición.